DIAZEPAM

Diazepam

Generic Name: diazepam (dye AZ pam e)
Nama merek: Valium

Apa itu diazepam?
Diazepam adalah sebuah benzodiazepin. Ini mempengaruhi zat kimia dalam otak yang mungkin menjadi tidak seimbang dan menyebabkan kecemasan. Diazepam digunakan untuk pengelolaan gangguan kecemasan atau untuk bantuan jangka pendek gejala kecemasan. Diazepam juga dapat digunakan untuk meringankan agitasi, kegoyahan, dan halusinasi pada saat penarikan alkohol dan meringankan beberapa jenis kejang otot. Hal ini juga dapat digunakan untuk mengobati kejang, insomnia, dan kondisi lain yang ditentukan oleh dokter. Diazepam (diucapkan / daɪæzɨpæm / ), pertama kali dipasarkan sebagai Valium ( / væliəm / ) oleh Hoffmann-La Roche , adalah benzodiazepin derivatif obat . hal ini biasanya digunakan untuk mengobati kecemasan , insomnia , kejang termasuk status epilepticus , kejang otot , gelisah sindrom kaki , penarikan alkohol , penarikan benzodiazepin dan Penyakit Meniere. Hal ini juga dapat digunakan sebelum prosedur medis tertentu (seperti endoscopies ) untuk mengurangi ketegangan dan kecemasan, dan dalam beberapa prosedur pembedahan untuk menginduksi amnesia . Ini memiliki anxiolytic , antikonvulsan , hipnotis , sedatif , relaksan otot rangka , dan amnestic properti. Tindakan farmakologi dari diazepam meningkatkan efek neurotransmitter GABA dengan mengikat ke situs benzodiazepine pada reseptor GABA A mengarah ke sistem saraf pusat depresi. Diazepam juga telah digunakan sebagai obat rekreasi.

Efek samping dari diazepam termasuk amnesia anterograde (terutama pada dosis tinggi) dan obat penenang serta efek paradoks seperti kegembiraan, kemarahan atau memburuknya kejang pada epilepsi. Benzodiazepin juga dapat menyebabkan atau memperburuk depresi . -efek jangka panjang benzodiazepin seperti diazepam termasuk toleransi , ketergantungan benzodiazepin serta sindrom penarikan benzodiazepin pada pengurangan dosis; tambahan setelah penghentian benzodiazepin kognitif defisit dapat bertahan selama minimal 6 bulan dan mungkin tidak sepenuhnya kembali normal. Diazepam juga memiliki potensi penyalahgunaan dan dapat menyebabkan masalah serius kecanduan. Mendesak tindakan dengan Pemerintah Nasional untuk meningkatkan praktek resep telah direkomendasikan.

Keuntungan dari diazepam adalah timbulnya tindakan yang cepat dan tingkat keberhasilan tinggi yang penting untuk mengelola kejang akut; benzodiazepin juga memiliki toksisitas relatif rendah overdosis. Diazepam adalah obat inti dalam Organisasi Kesehatan Dunia 's " Daftar Obat Esensial ", yang merupakan daftar kebutuhan medis minimum untuk sistem perawatan kesehatan dasar. Diazepam digunakan untuk mengobati berbagai macam kondisi dan telah menjadi salah satu obat yang paling sering diresepkan di dunia selama beberapa tahun terakhir 40. Ini pertama kali disintesis oleh Dr Leo Sternbach .

Sejarah
Diazepam adalah benzodiazepine kedua yang ditemukan oleh Dr Leo Sternbach dari Hoffmann-La Roche , berikut chlordiazepoxide (Librium) yang telah disetujui untuk digunakan pada 1960. Dirilis pada tahun 1963 sebagai versi perbaikan dari Librium, diazepam menjadi sangat populer, membantu Roche untuk menjadi raksasa industri farmasi. Ini adalah dua setengah kali lebih kuat dibandingkan pendahulunya, yang dengan cepat melampaui dalam hal penjualan. Setelah sukses awal, perusahaan farmasi lain mulai memperkenalkan turunan benzodiazepin lainnya.

Benzodiazepin mendapatkan popularitas di kalangan profesional medis sebagai perbaikan atas barbiturat , yang memiliki relatif sempit indeks terapeutik , dan jauh lebih menenangkan pada dosis terapeutik. Para benzodiazepin juga jauh lebih berbahaya; kematian jarang hasil dari overdosis diazepam, kecuali dalam kasus di mana itu dikonsumsi dengan jumlah besar lainnya depresan (seperti alkohol atau obat penenang lainnya). Clobazam obat-obatan seperti diazepam awalnya mendapat dukungan publik secara luas , tapi dengan waktu tampilan berubah menjadi salah satu kritik tumbuh dan panggilan untuk pembatasan resep mereka.
Diazepam adalah menjual-top farmasi di Amerika Serikat 1969-1982, dengan penjualan puncak pada tahun 1978 sebesar 2,3 miliar tablet. Diazepam, bersama dengan oxazepam , nitrazepam dan temazepam , mewakili 82% dari pasar benzodiazepine di Australia. [ 12] Sementara psikiater terus resep diazepam untuk bantuan jangka pendek dari kecemasan, neurologi telah memimpin dalam resep diazepam untuk paliatif pengobatan beberapa jenis epilepsi dan aktivitas kejang, misalnya, bentuk paresis. Hal ini juga baris pertama dari pertahanan untuk kelainan langka yang disebut kaku-orang sindrom . Dalam beberapa tahun terakhir, persepsi publik benzodiazepin telah menjadi semakin negatif.

Indikasi
Diazepam terutama digunakan untuk mengobati kecemasan, insomnia, dan gejala akut penarikan alkohol .Hal ini juga digunakan sebagai premedikasi untuk menginduksi sedasi, anxiolysis atau amnesia sebelum prosedur medis tertentu (misalnya, endoskopi ).
Diazepam intravena atau lorazepam pengobatan lini pertama untuk status epilepticus. Namun, lorazepam keunggulan dibandingkan diazepam termasuk tingginya tingkat mengakhiri dan kejang lebih efek. anticonvulsant berkepanjangan telah Diazepam jarang digunakan untuk jangka jangka waktu pengobatan epilepsi karena toleransi terhadap efek antikonvulsan diazepam biasanya berkembang dalam 6 sampai 12 bulan pengobatan, efektif rendering itu berguna untuk tujuan ini. [18] [19] Diazepam digunakan untuk pengobatan darurat eklampsia , ketika IV magnesium sulfat dan mengontrol tekanan darah tindakan telah gagal. [20] [21] Benzodiazepines tidak memiliki sifat menghilangkan rasa sakit diri dan umumnya direkomendasikan harus dihindari pada individu dengan rasa sakit. [22] Namun demikian, benzodiazepin seperti diazepam dapat digunakan untuk mereka sifat relaksasi otot dapat mengurangi rasa sakit yang disebabkan oleh kejang otot , yang disebabkan oleh berbagai dystonias, termasuk blefarospasme. Toleransi sering berkembang ke efek relaksan otot seperti diazepam benzodiazepine. Baclofen atau Tizanidine adalah kadang-kadang digunakan sebagai alternatif diazepam. Tizanidine telah ditemukan untuk sama-sama efektif sebagai obat antispasmodic lain dan memiliki tolerabilitas unggul dari baclofen dan diazepam.
Efek antikonvulsan diazepam, dapat membantu dalam pengobatan kejang, karena overdosis obat atau racun kimia sebagai akibat dari paparan sarin , VX , SOMAN (atau lainnya organofosfat racun; lihat # CANA ), lindan , klorokuin , physostigmine , atau piretroid [18] [28] Diazepam intermitently kadang-kadang digunakan untuk profilaksis kejang demam yang terjadi sebagai akibat dari demam tinggi pada anak dan bayi di bawah usia 5 tahun. penggunaan jangka panjang diazepam untuk pengelolaan epilepsi tidak dianjurkan, namun sebuah sub kelompok individu dengan pengobatan epilepsi tahan manfaat dari-jangka panjang dan benzodiazepine bagi individu tersebut clorazepate telah direkomendasikan karena lebih lambat awal atas toleransi terhadap efek antikonvulsan.

Diazepam memiliki spektrum luas indikasi (sebagian besar yang off-label), termasuk:
• Pengobatan kegelisahan , serangan panik , dan keadaan agitasi
• Pengobatan gejala neurovegetative berhubungan dengan vertigo
• Pengobatan gejala alkohol, opiat dan penarikan benzodiazepine
• Jangka pendek pengobatan insomnia
• Pengobatan tetanus , bersama dengan ukuran lain perawatan intensif
• pengobatan ajuvan dari kejang otot paresis (para-/tetraplegia) yang disebabkan oleh otak atau sumsum tulang belakang kondisi seperti stroke , multiple sclerosis , cedera tulang belakang (pengobatan jangka panjang digabungkan dengan tindakan rehabilitatif lain)
• perawatan paliatif dari sindrom orang kaku
• Pre-/postoperative sedasi, anxiolysis dan / atau amnesia (misalnya, sebelum endoskopi atau prosedur bedah)
• Pengobatan komplikasi dengan halusinogen , seperti LSD atau overdosis SSP stimulan , seperti kokain atau metamfetamin .
• Profilaksis pengobatan toksisitas oksigen selama terapi oksigen hiperbarik
Dosis
Diazepam dipasarkan di lebih dari 500 merek di seluruh dunia. Ini adalah disediakan dalam bentuk sebagai berikut:
• Untuk pemberian oral:
o Tablet - 1 mg, 2 mg, 5 mg, 10 mg. Generic versi yang tersedia.
o Kapsul, waktu-release - 15 mg (dipasarkan oleh Roche sebagai Valrelease)
o Larutan cair - 1 mg / ml dalam kemasan 500 ml dan unit-dosis (5 mg & 10 mg); 5 mg / ml dalam botol pipet 30 ml (dipasarkan oleh Roxane sebagai Diazepam Intensol)
• Untuk administrasi parenteral:
o Ampul 2 ml dan jarum suntik, 1 ml, 2 ml, vial 10 ml, 2 ml Tel-E-byek; juga mengandung propilen glikol 40%, 10% etil alkohol, 5% natrium benzoat dan asam benzoat sebagai buffer, dan benzil 1,5% alkohol sebagai pengawet.
 Catatan: IM injeksi sebagian besar kurang efektif sebagai obat yang disuntikkan ke dalam otot berhubung dgn tetanus dengan urat otot terkompresi. Ini tidak memungkinkan obat mencapai sirkulasi cepat. (Lihat komentar di atas, di bawah Farmakokinetik, injeksi ulang IM).
Seduxen (Diazepam, di Hungaria, Rusia, Polandia, dan negara-negara Timur-Eropa lainnya) diberikan dalam bentuk sebagai berikut:
• Untuk pemberian oral:
o Tablet 5 mg
o Injeksi 5 mg / ml untuk penggunaan intravena, intramuskular atau subkutan
• Untuk administrasi parenteral:
o Ampul 2 ml dan jarum suntik, 1 ml, 2 ml, vial 10 ml, 2 ml Tel-E-byek; juga mengandung propilen glikol 40%, 10% etil alkohol, 5% natrium benzoat dan asam benzoat sebagai buffer, dan benzil 1,5% alkohol sebagai pengawet.
Perhatikan: injeksi IM sebagian besar kurang efektif sebagai obat yang disuntikkan ke dalam otot berhubung dgn tetanus dengan urat otot terkompresi. Ini tidak memungkinkan obat mencapai sirkulasi cepat.
• Untuk administrasi dubur:
o Solusi
o Supositoria - 5 mg dan 10 mg [18] [42]
o Dubur tabung
• Untuk administrasi inhalasi: Metode ini menggunakan diazepam pemanasan untuk membentuk uap kemudian menghasilkan sebuah aerosol. Hal ini memungkinkan obat tersebut untuk diteruskan melalui rute inhalasi selama terapi inhalasi Diberikan dalam dosis 2-20 mg baik dalam inhalasi tunggal atau penarikan beberapa kecil
• The Militer Amerika Serikat mempekerjakan diazepam persiapan khusus yang dikenal sebagai CANA (Convulsive Antidote, Nerve Agent. (Kejang Antidote, Syaraf Agen), yang berisi campuran diazepam, atropin dan pralidoxime (2-PAM). Satu CANA kit biasanya dikeluarkan untuk anggota layanan, bersama dengan tiga Aku Mark NAAK kit, ketika beroperasi dalam keadaan di mana senjata kimia dalam bentuk agen saraf dianggap potensi bahaya. Kedua kit ini memberikan obat menggunakan auto-injectors . Mereka dimaksudkan untuk digunakan dalam "bantuan buddy" atau "bantuan diri" pemberian obat di lapangan sebelum dekontaminasi dan pengiriman pasien untuk perawatan medis definitif.

Kontraindikasi
Penggunaan diazepam harus dihindari, jika mungkin, pada individu dengan kondisi berikut:
• Ataxia
• Parah hipoventilasi
• Akut sudut sempit glaukoma
• Berat hati kekurangan ( hepatitis dan liver sirosis penghapusan penurunan dengan faktor dari 2)
• Berat ginjal kekurangan (misalnya pasien dialisis )
• Hati gangguan
• Gangguan pernapasan berat
• Parah sleep apnea
• Parah depresi , terutama jika disertai dengan kecenderungan bunuh diri
• Kegilaan
• Kehamilan atau menyusui
• Perhatian yang dibutuhkan pada pasien usia lanjut atau lemah
• Coma atau shock
• Tiba-tiba penghentian terapi
• Intoksikasi akut dengan alkohol , narkotika , atau zat psikoaktif lainnya (dengan pengecualian beberapa halusinogen , di mana kadang-kadang digunakan sebagai pengobatan untuk overdosis)
• Sejarah alkohol atau ketergantungan obat
• Myasthenia gravis , atau MG, suatu gangguan autoimun yang menyebabkan fatiguability ditandai.
• Hipersensitivitas atau alergi terhadap obat apapun dalam benzodiazepine kelas

Efek samping
Akibat yang merugikan dari benzodiazepin seperti diazepam termasuk amnesia anterograde dan kebingungan (terutama diucapkan dalam dosis tinggi) dan sedasi Orang tua lebih rentan terhadap efek samping dari diazepam misalnya kebingungan, amnesia , ataksia dan efek mabuk serta jatuh. Penggunaan jangka panjang benzodiazepin seperti diazepam dikaitkan dengan toleransi , ketergantungan benzodiazepin serta sindrom penarikan benzodiazepin .Seperti benzodiazepin lainnya, diazepam dapat mengganggu memori jangka panjang dan belajar informasi baru. Sementara obat benzodiazepin seperti diazepam dapat menyebabkan amnesia anterograde, mereka tidak menyebabkan amnesia retrograde ; informasi pelajari sebelum benzodiazepin tidak terganggu. Toleransi terhadap efek merusak kognitif benzodiazepin tidak cenderung untuk mengembangkan dengan penggunaan jangka panjang. Orang tua lebih sensitif terhadap efek merusak kognitif benzodiazepin. tambahan setelah penghentian benzodiazepin kognitif defisit dapat bertahan selama sedikitnya enam bulan, tidak jelas apakah kerusakan ini memakan waktu lebih lama dari enam bulan untuk mengurangi atau jika mereka adalah permanen Benzodiazepin juga dapat menyebabkan atau memperburuk depresi . infus atau suntikan diazepam intravena berulang ketika kejang mengelola misalnya dapat mengakibatkan keracunan obat termasuk depresi pernapasan, sedasi serta hipotensi . Toleransi juga dapat mengembangkan untuk infus diazepam jika diberikan selama lebih dari 24 jam.Dampak buruk seperti sedasi, ketergantungan benzodiazepin dan potensi penyalahgunaan membatasi penggunaan benzodiazepin.


Diazepam memiliki berbagai efek samping yang umum untuk paling benzodiazepin. Paling umum efek samping meliputi:
• Penindasan tidur REM
• Gangguan fungsi motorik
o Gangguan koordinasi
o Gangguan keseimbangan
o Pusing dan mual
• Depresi
• Reflex tachycardia

Jarang paradoks efek samping dapat terjadi dan termasuk kegelisahan, lekas marah, kegembiraan, memburuknya kejang, insomnia, kram otot, perubahan libido (meningkat atau menurun libido) dan dalam beberapa kasus, kemarahan, dan kekerasan. Reaksi-reaksi yang merugikan lebih mungkin terjadi pada anak-anak, orang tua, orang dengan riwayat penyalahgunaan obat atau alkohol dan orang-orang dengan sejarah agresi. Diazepam dapat meningkat, pada beberapa orang , kecenderungan arah-perilaku merugikan diri dan, dalam kasus yang ekstrim, dapat menimbulkan kecenderungan bunuh diri atau tindakan. Sangat jarang distonia dapat terjadi.

Diazepam dapat mengganggu kemampuan untuk mengemudi kendaraan atau mengoperasikan mesin. penurunan ini diperparah dengan konsumsi alkohol, karena keduanya bertindak sebagai depresan sistem saraf pusat.

Selama terapi, toleransi terhadap efek obat penenang biasanya berkembang, tetapi tidak untuk dan myorelaxant efek anxiolytic.

Pasien dengan serangan parah apnea saat tidur mungkin menderita depresi pernafasan (hipoventilasi) menyebabkan serangan pernapasan dan kematian.

Diazepam dalam dosis 5 mg atau lebih menyebabkan penurunan pada kewaspadaan performa gabungan dengan meningkatnya perasaan kantuk.

Toleransi dan ketergantungan fisik
Diazepam sebagai dengan lainnya benzodiazepin obat dapat menyebabkan toleransi , ketergantungan fisik , kecanduan dan apa yang dikenal sebagai sindrom penarikan benzodiazepine . Penarikan dari diazepam atau benzodiazepin lainnya sering menyebabkan gejala penarikan diri yang serupa dengan yang terlihat selama barbiturat atau penarikan alkohol . Semakin tinggi dosis dan semakin lama obat ini diambil semakin besar risiko mengalami gejala penarikan yang tidak menyenangkan. Gejala Penarikan dapat terjadi dari dosis standar dan juga setelah penggunaan jangka pendek dan dapat berkisar dari insomnia dan kecemasan untuk gejala yang lebih serius termasuk kejang dan psikosis. Gejala Penarikan kadang-kadang dapat menyerupai kondisi yang sudah ada sebelumnya dan misdiagnosed. Diazepam dapat menghasilkan penarikan gejala kurang intens karena panjang setengah hidup eliminasi . Benzodiazepine pengobatan harus dihentikan sesegera mungkin melalui pengurangan dosis bertahap dan rezim lambat. Toleransi berkembang terhadap efek terapeutik benzodiazepin; untuk toleransi misalnya terjadi terhadap efek antikonvulsan dan sebagai hasil benzodiazepines umumnya tidak direkomendasikan untuk pengelolaan jangka panjang epilepsi. Dosis meningkat dapat mengatasi dampak dari toleransi, namun, toleransi kemudian dapat berkembang ke dosis yang lebih tinggi dan dapat meningkatkan efek samping.. Mekanisme toleransi terhadap benzodiazepin meliputi, uncoupling situs reseptor, perubahan dalam ekspresi gen , turun peraturan situs reseptor dan desensitisasi situs reseptor dengan efek GABA. Sekitar sepertiga dari individu yang mengambil benzodiazepin selama lebih dari 4 minggu menjadi tergantung dan mengalami sindrom penarikan penghentian. [4] Perbedaan tingkat penarikan (50-100%) bervariasi tergantung pada sampel pasien sedang diselidiki. Sebagai contoh, sebuah sampel acak dari pengguna benzodiazepin jangka panjang biasanya menemukan bahwa sekitar 50% akan mengalami sedikit atau tanpa gejala penarikan, dengan 50% lainnya mengalami gejala penarikan terkenal. Beberapa kelompok pasien pilih akan menunjukkan tingkat yang lebih tinggi gejala penarikan terkenal, hingga 100%. [64] kecemasan Rebound, lebih parah dari kecemasan dasar, juga merupakan gejala penarikan umum ketika diazepam menghentikan atau benzodiazepin lainnya. Oleh karena itu Diazepam hanya disarankan untuk terapi jangka pendek pada dosis serendah mungkin karena risiko masalah penarikan parah dari dosis rendah bahkan setelah pengurangan secara bertahap. Ada risiko yang signifikan ketergantungan farmakologis pada diazepam dan pasien mengalami gejala sindrom penarikan Benzodiazepine jika diambil selama 6 minggu atau lebih.Dalam toleransi manusia terhadap efek antikonvulsan diazepam sering terjadi. [68]

Overdosis
Artikel utama: overdosis Clobazam
individu yang telah dikonsumsi terlalu banyak diazepam biasanya akan menampilkan satu atau lebih gejala berikut dalam jangka waktu sekitar empat jam segera setelah overdosis dicurigai:
• Kantuk
• Mental kebingungan
• Hipotensi
• Gangguan fungsi motor
o Gangguan refleks
o Gangguan koordinasi
o Gangguan keseimbangan
o Pusing
• Koma
Overdosis diazepam dengan alkohol, opiat dan / atau depresi lain mungkin berakibat fatal.Sebuah penelitian di Australia telah menemukan orang yang minum pil tidur atau obat anti-kecemasan lebih berbahaya di jalan dari pengemudi mabuk.

Farmakologi

Non-USA 10mg Valium.
benzodiazepin klasik lainnya termasuk chlordiazepoxide , clonazepam , lorazepam , oxazepam , nitrazepam , temazepam , flurazepam [ rujukan? ], bromazepam [ rujukan? ], dan clorazepate. Diazepam telah anticonvulsant sifat. Diazepam tidak berpengaruh pada tingkat GABA dan tidak berpengaruh terhadap kegiatan dekarboksilase glutamat tapi memiliki sedikit efek pada aktivitas asam gamma-aminobutyric transaminase. Ini berbeda sepanjang dari beberapa obat anticonvulsive lain dibandingkan dengan. bertindak Benzodiazepines melalui mikromolar situs mengikat benzodiazepine sebagai Ca2 + blocker saluran dan sensitif secara signifikan menghambat serapan kalsium dalam sel persiapan depolarisasi saraf tikus
Diazepam menghambat pelepasan asetilkolin dalam synaptosomes hippocampus tikus.. Ini telah ditemukan dengan mengukur afinitas kolin serapan natrium-tergantung tinggi di sel-sel otak tikus in vitro, setelah pretreatment tikus dengan diazepam in vivo. Hal ini dapat memainkan peran dalam menjelaskan sifat's anticonvulsant diazepam.
Diazepam berikatan dengan afinitas tinggi untuk sel-sel glial dalam kultur sel hewan. Diazepam dosis tinggi telah ditemukan untuk penurunan omzet histamin dalam otak tikus melalui's tindakan diazepam di GABA reseptor kompleks-benzodiazepin. Diazepam juga menurun prolaktin rilis di tikus.

Mekanisme kerja
Lihat juga: Clobazam - Benzodiazepine
Diazepam adalah benzodiazepin yang mengikat ke subunit tertentu pada GABA A reseptor pada situs yang berbeda dari situs pengikatan endogen molekul GABA. reseptor adalah saluran inhibisi yang, ketika diaktifkan, menurun aktivitas neuronal. Benzodiazepin tidak suplemen untuk neurotransmitter GABA, bukan benzodiazepin seperti diazepam mengikat ke lokasi yang berbeda pada reseptor GABA A dengan hasil bahwa efek GABA yang ditingkatkan. Benzodiazepin menyebabkan peningkatan pembukaan saluran ion klorida ketika GABA mengikat situsnya pada reseptor GABA A menyebabkan ion klorida lebih memasuki neuron yang pada gilirannya menyebabkan peningkatan efek depresan sistem saraf pusat. Diazepam mengikat non-selektif untuk alpha1, alpha2, alpha3 dan alpha5 subunit mengandung GABA A reseptor.
Karena peran diazepam sebagai positif modulator alosterik dari GABA, ketika mengikat reseptor benzodiazepin menyebabkan penghambatan efek. Hal ini timbul dari hyperpolarization pos- sinaptik membran, karena kontrol yang diberikan atas negatif klorida ion oleh A reseptor GABA.
Diazepam muncul untuk bertindak atas area sistem limbik , thalamus , dan hypothalamus , menginduksi efek anxiolytic. tindakan nya adalah karena peningkatan GABA kegiatan. [1] [81] Clobazam obat-obatan termasuk diazepam meningkatkan proses penghambatan dalam cerebral cortex.
Sifat anticonvulsant diazepam dan benzodiazepin lainnya mungkin dalam sebagian atau seluruhnya karena mengikat ke saluran sodium tegangan yang tergantung daripada reseptor benzodiazepine. menembak berulang berkelanjutan tampaknya akan dibatasi oleh 'efek benzodiazepin memperlambat pemulihan saluran sodium dari inaktivasi.
Sifat relaksan otot diazepam diproduksi melalui penghambatan polysynaptic jalur di sumsum tulang belakang.

Farmakokinetik

Generik pak 5mg Diazepam.
Diazepam dapat diberikan secara oral, intravena (harus diencerkan, karena menyakitkan dan merusak pembuluh darah), intramuskular (lihat di bawah), atau sebagai supositoria .
Ketika diazepam yang diberikan secara oral, itu diserap dengan cepat dan memiliki onset cepat tindakan. Onset tindakan adalah 1-5 menit untuk administrasi IV dan 15-30 menit untuk administrasi IM. Durasi puncak efek farmakologis's diazepam adalah 15 menit sampai 1 jam untuk kedua rute administrasi. Ketersediaan hayati setelah admministration oral adalah 100 persen, dan 90 persen setelah pemberian dubur. kadar plasma puncak terjadi antara 30 menit dan 90 menit setelah pemberian oral dan antara 30 menit dan 60 menit setelah pemberian intramuskular; setelah kadar puncak plasma administrasi dubur terjadi setelah 10 menit untuk 45 menit. Diazepam sangat terikat dengan protein 96-99 persen diserap obat yang terikat protein. The distribution half life of diazepam is 2 minutes to 13 minutes. Separuh distribusi kehidupan diazepam adalah 2 menit sampai 13 menit.
Bila diazepam diberikan sebagai injeksi intramuskular (ini menyakitkan, dan tidak disarankan), penyerapan lambat, tidak menentu dan tidak lengkap.
Diazepam sangat larut dalam lemak, dan secara luas didistribusikan ke seluruh tubuh setelah administrasi. Hal ini mudah melintasi baik penghalang darah-otak dan plasenta , dan diekskresikan ke dalam ASI. Setelah penyerapan, diazepam didistribusikan ulang ke dalam otot dan adipose jaringan. dosis harian terus menerus dari diazepam cepat akan membangun sampai konsentrasi tinggi dalam tubuh (terutama di jaringan adiposa ), yang akan jauh melebihi dari dosis yang sebenarnya untuk hari tertentu.
Ada penyimpanan preferensial diazepam di beberapa organ termasuk jantung.Penyerapan oleh rute dikelola dan risiko akumulasi secara signifikan meningkat pada neonatus dan ada justifikasi klinis untuk merekomendasikan penarikan diazepam selama kehamilan dan menyusui.
Diazepam mengalami metabolisme oksidatif oleh Demethylation (CYP 2C9, 2C19, 2B6, 3A4, dan 3A5), hidroksilasi (CYP 3A4 dan 2C19) serta glucuronidation di hati sebagai bagian dari sitokrom P450 sistem enzim. Diazepam memiliki beberapa farmakologis metabolit aktif . Metabolit aktif utama dari diazepam adalah desmethyldiazepam (juga dikenal sebagai nordazepam atau nordiazepam). lain yang aktif's metabolit Diazepam termasuk aktif minor metabolit temazepam dan oxazepam . Ini metabolit terkonjugasi dengan glukuronat , dan diekskresikan terutama di urin. Karena ini metabolit aktif, nilai serum dari diazepam saja tidak berguna dalam memprediksi efek obat. Diazepam memiliki biphasic paruh sekitar 1-3 dan 2-7 hari untuk desmethyldiazepam metabolit aktif.
Sebagian besar obat ini dimetabolisme; sedikit Diazepam diekskresikan berubah. Sangat
Setengah eliminasi-kehidupan diazepam dan juga aktif metabolit desmethyldiazepam meningkat secara signifikan pada orang tua, yang dapat mengakibatkan tindakan yang berkepanjangan serta akumulasi obat selama pemberian berulang.

Interaksi
Jika diazepam adalah untuk diberikan bersamaan dengan obat lain, perhatian harus dibayarkan kepada interaksi farmakologis mungkin. Perhatian khusus harus diambil dengan obat yang meningkatkan efek diazepam, seperti barbiturat, fenotiazin , narkotika dan antidepresan .
Diazepam tidak meningkatkan atau menurunkan aktivitas enzim hati, dan tidak mengubah metabolisme senyawa lain. Tidak ada bukti bahwa akan menyarankan mengubah metabolisme diazepam sendiri dengan administrasi kronis.
Agen yang memiliki efek pada hati jalur sitokrom P450 atau konjugasi dapat mengubah laju metabolisme diazepam. Interaksi ini akan diharapkan untuk menjadi yang paling signifikan dengan jangka diazepam terapi-panjang, dan signifikansi klinis mereka adalah variabel.
• Diazepam meningkatkan efek depresi sentral alkohol, lainnya hipnotik / sedatif (misalnya, barbiturat), narkotika, lain relaksan otot , antidepresan tertentu, sedatif antihistamin , opiat dan antipsikotik serta antikonvulsan seperti fenobarbital , fenitoin dan carbamazepine . The euphoriant effects of opioids may be increased, leading to increased risk of psychological dependence. [ 4 ] [ 47 ] [ 87 ] Efek euphoriant opioid dapat ditingkatkan, menyebabkan peningkatan risiko ketergantungan psikologis.
• Cimetidine , omeprazole , oxcarbazepine , Ticlopidine , topiramate , ketoconazole , itraconazole , disulfiram , fluvoxamine , isoniazid , eritromisin , probenesid , propranolol , imipramine , ciprofloxacin , fluoxetine dan asam valproat memperpanjang tindakan diazepam oleh yang menghambat eliminasi. [18] [40] oxcarbazepine , Ticlopidine serta topiramate juga menghambat penghapusan diazepam.
• Alkohol ( etanol ) dalam kombinasi dengan diazepam dapat menyebabkan peningkatan sinergis dari hipotensi sifat benzodiazepin dan alkohol.
• Kontrasepsi oral ("pil") secara signifikan menurunkan penghapusan desmethyldiazepam, metabolit utama dari diazepam.
• Rifampisin , fenitoin , karbamazepin dan fenobarbital meningkatkan metabolisme diazepam, sehingga menurunkan tingkat obat dan efek. Deksametason dan John's wort St juga meningkatkan metabolisme diazepam.
• Diazepam meningkatkan kadar serum dari fenobarbital .
• Nefazodone dapat menyebabkan peningkatan kadar darah benzodiazepin
• Cisapride dapat meningkatkan penyerapan, dan karena itu aktivitas obat penenang, diazepam.
• dosis kecil teofilin dapat menghambat tindakan diazepam.
• Diazepam dapat menghalangi tindakan levodopa (digunakan dalam pengobatan Parkinson's Disease ).
• Diazepam dapat mengubah digoxin konsentrasi serum.
• Obat lain yang mungkin memiliki interaksi dengan diazepam meliputi: antipsikotik (misalnya klorpromazin ), inhibitor MAO , ranitidin
• Kafein dapat menentang efek diazepam dan sebaliknya.
• Merokok tembakau dapat meningkatkan penghapusan diazepam dan menurunkan tindakannya.
• Karena bekerja pada reseptor GABA rempah Valerian dapat menghasilkan efek yang merugikan.
• Makanan yang mengasamkan urin dapat menyebabkan penyerapan lebih cepat dan penghapusan diazepam, mengurangi tingkat obat dan aktivitas.
• Makanan yang membasakan urin dapat menyebabkan penyerapan lebih lambat dan penghapusan diazepam, meningkatkan tingkat obat dan aktivitas.
• Ada laporan yang bertentangan mengenai apakah makanan pada umumnya mempunyai pengaruh terhadap penyerapan dan aktivitas diberikan diazepam oral.

TANGGUNG JAWAB PERAWAT
Peran dan Tanggung jawab perawat sehubungan dengan pemberian obat:
• Perawat harus mempunyai pengetahuan dan pemahaman yang memadai mengenai obat.
• Mendukung keefektivitasan obat.
• Mengobservasi efek samping dan alergi obat
• Menyimpan, menyiapkan dan administrasi obat
• Melakukan pendidikan kesehatan tentang obat
• Perawatan, pemeliharaan dan pemberian banyak obat-obatan merupakan tanggung jawab besar bagi perawat.
a. Kesalahan dapat terjadi pada instruksi, pembagian, penamaan dan pengintrepretasian instruksi sesuai dengan penatalaksanaan obat.
b. Di RS : meskipun bagian farmasi yang bertanggung jawab untuk penyimpanan, penamaan dan distribusi obat ke ruangan merupakan tanggung jawab perawat
• Obat harus tidak diberikan perawat tanpa membawa resep tertulis kecuali pada saat kegawatan
a. Tanggung jawab ini hanya bisa dilimpahkan dengan persetujuan dari petugas yang memiliki wewenang.
Peran perawat dilihat dari batas kewenangannya sbb:
1. Peran independen: merupakan peran dimana perawat secara legal dapat melakukan tindakan secara mandiri
2. Peran dependen: Perawat tergantung kepada profesi lain
3. Peran Interdependen: (kolaborasi) peran dimana perawat melakukan tindakan terhadap masalah kesehatan yang memerlukan penanganan bersama.

Pengetahuan Farmakologi yang harus dimiliki perawat :
• Dosis
• Mekanisme Kerja Obat
• Mekanisme tubuh
• Efek Obat
• Efek Samping Obat
• Cara Pemberian obat
• Interaksi obat dengan bahan lain
• Makna pemberian obat
• Perilaku dan persepsi pasien dalam menerima terapi obat

Efek Obat :
• Efek terapeutik
efek yang dinginkan, efek utama
ex: morfin sulfat adalah analgetik,
diazepam mnghilangkan kcemasan
• Efek samping
efek yang tidak diinginkan, biasanya dapat diprediksi
ex: digitalis meningkatkan kekuatan kontraksi miokard tapi efek sampingnya mual muntah
• Toksisitas obat
efek yang merusak terhadap organisme aatau jaringan sebagai akibat overdosis
ex:depresi pernafasan akibat penumpukan morfin sulfat dalam tubuh.
• Alergi obat
Reaksi immunologi terhadap suatu obat.dapat ringan atau berat. Bervariasi mulai dari ruam kulit sampai diare berat yaitu syok anapilaktif

PEMBERIAN OBAT
Prinsip 5 Benar :
1. Benar order (dosisnya)
2. Benar obat
3. Benar pasien
4. Benar cara pemberian
5. Benar waktu pemberian
6. Benar pendokumentasiannya.
Pada dasarnya ada empat jenis order pengobatan:
1. Staat order (perintah segera), mendadak, cyto hanya berlaku satu kali
2. Single order (perintah tunggal), Satu kali pemberian pada saat tertentu, namun tidak segera diberikan. SA (Sulfa atropin) untuk persiapan operasi
3. Standing order (perintah tetap) jangka waktu tertentu, misalnya gentamicin 500 mg selama 7 hari pada pasien post op.
4. perintah kalau perlu diberikan jika dperlukan saja, ex: asam mefenamat untuk nyeri.
Daya kerja obat secara fisiologis#
Faktor fisiologis yang mempengaruhi reaksi obat:
1. Absorpsi obat
Obat bergerak dari sumber ke dalam aliran darah, kecuali topical drugs
Faktor yang mempengaruh : Cara pemberian, jenis obat, makanan,keadaan pasien.
2. Pergerakan obat dalam tubuh.
Absorpsi darah dan di dalam limfatik, ke luar melalui sel, masuk ke jaringan

Faktor yang mempengaruhi sirkulasi cairan tubuh:
 Keseimbangan cairan dan elektrolit
 Cardiac patologik
3. Metabolisme obat
Sirkulasi obat jaringan berinteraksi dengan sel perubahan zat kimia menjadi lebih efektif bereaksi diekskresi hati darah mucosa usus, dan ginjal
4. Ekskresi obat
Obat setelah bereaksi keluar melalui
• Ginjal urine
• Intestinal Faeces
• Paru-paru udara
Yang mempengaruhi reaksi obat:
• Usia dan BB
• Jenis kelamin
• Faktor psikologis
• Kondisi sakit kronik
• Waktu dan cara pemberian
• Lingkungan